Hace ya doce años que la Fundación Loulou organiza una reunión anual, el Foro CDKL5, donde los científicos de academia y de industria trabajando en el síndrome de deficiencia en CDKL5 (CDD), junto con representantes de los grupos de pacientes, se reúnen para compartir las últimas novedades y avanzar hacia tratamientos y una cura. Tenéis el resumen de los años pasados aquí: 2018, 2019, 2020, 2021, 2022, 2023, 2024 y 2025.
La edición de 2026 tuvo lugar en Londres los días 26 y 27 de octubre, y volverá a Boston para su edición de 2027. Este ha sido de nuevo uno de los Foros más numeroso, con unos 200 participantes, y me siento privilegiada de ser parte del equipo de la Fundación Loulou y poder ser testigo y jugar un papel en avanzar el campo de investigación en CDD.
El texto a continuación es mi resumen personal del congreso, resaltando las conclusiones principales de la edición del Foro de este año. No es un resumen oficial del Foro ni incluye todas las presentaciones, con lo que pido disculpas por adelantado a los científicos y médicos cuyas presentaciones no incluyo.
1. El Foro dentro del Foro
Fotos: el pre-Foro en acción; Dra Liz Buttermore (Boston Children’s Hospital); Dr Orrin Devinsky (NYU Langone) y Prof Tim Benke (University of Colorado School of Medicine) durante la sesión paralela; Dra Nuria Paricio (Universidad de Valencia); Dr Roy Ben-Shalom (University of California, Davis); uno de los círculos de sesión paralela que se formó en la gran sesión paralela.
Si hay un tema a destacar de manera este año es la aparición del “Foro dentro del Foro”.
El día antes del comienzo oficial del Foro, la Fundación Loulou celebra una reunión interna con los grupos que financia y los principales colaboradores, y lo llamamos el pre-Foro. ¡Pero ese pre-Foro ha crecido tanto que se ha convertido en un Foro en sí mismo! este año vimos 11 presentaciones de las que aprendimos mucho. Y quiero dar visibilidad a los científicos de ese día, ya que no presentaron en el Foro en abierto:
Herramientas de investigación: todavía nos hacen falta mejores herramientas para investigar la biología de CDKL5. Ario de Marco está generando mejores anticuerpos para ver CDKL5. Liz Buttermore del BCH ha generado un modelo de CDD in vitro usando célular pluripotentes de pacientes que muestran actividad parecida a la epilepsia in vitro y que está usando en muchas colaboraciones y para evaluación de fármacos. Roy Ben-Shalom también tiene un modelo in vitro, esta vez de ratón, donde las neuronas también disparan demasiado, y está consolidando “las páginas amarillas” de quién es quién en CDD y qué se ha investigado en CDD que llama el “ChatCDD”, y que estará disponible el año que viene.
Dianas y tratamientos: ¿Cómo sabremos que dianas tocar farmacológicamente para tratar CDD? Nuria Paricio y Natercia Conceicao nos mostraron datos del modelo drosophila (mosca del vinagre) de CDD y del modelo en peces cebra respectivamente, donde están viendo las vías de señalización que están alteradas en la enfermedad. Estos modelos animales también respresentan excelentes herramientas de investigación. Michela Fagiolini está desarrollando un ASO para tratar ratones con una mutación en concreto en CDKL5 y ver cómo de buena sería una terapia de este tipo en CDD. Y Liz Buttermore nos enseñó como en sus neuronas humanas en cultivo, el cannabidiol parece particularmente efectivo como fármaco.
Biomarcadores: Necesitamos formas de medir lo que pasa dentro de un cerebro que tiene CDD. Yijen Wu nos enseñó cómo medir la actividad mitocondrial y sináptica en ratones con deficiencia de CDKL5 en vivo. Daniel Toker está entrenando una IA para que aprenda a reconocer CDD en electroencefalogramas, y quizás ayudarnos también a ver qué pasa en esos cerebros.
Biología y conocimiento: Heather Olson lidera un estudio clínico super interesante llamado ExCEED donde miden escalas clínicas en pacientes con CDD de presentación atípica por no haber tenido epilepsia en muchos años o por tener la habilidad de andar o hablar a pesar de tener CDD. Han visto que en los pacientes con más movilidad independiente el comportamiento es la principal preocupación de las familias, y creen que estos casos “altamente funcionales” podrían ser por inactivación sesgada del cromosoma X (más neuronas eligiendo por casualidad leer el cromosoma que lleva el gen CDKl5 bueno).
Diagnóstico: La proteína CDKL5 tiene una cola muy larga que no entendemos muy bien cómo funciona o qué hace, con lo que si un paciente tiene un cambio genético que afecta a esta parte de la proteína no se sabe bien si se considera una mutación que causa enfermedad o si es un cambio de letra sin consecuencias. Christopher McGraw y Keren Lasker nos compartieron datos aún sin publicar en los que miran qué hace esta cola, lo que nos ayuda no solo a entender mejor la proteína CDKL5 sino también a interpretar las mutaciones que afectan a esta parte.
Por cierto, si tuviera que dar un premio al mejor título de una ponencia en el Foro 2026, se lo daría a Keren Lasker del Scripps Institute por su ponencia “Desorden con dirección: el código postal de CDKL5”.
Y al igual que el pre-Foro, que se ha convertido en un Foro por la cantidad y calidad de la ciencia que se presenta, las sesiones paralelas (breakout sessions) típicas del primer día del Foro están también creciendo mucho. Este año vimos por primera vez una sesión paralela para tratar el tema de diseños de ensayos clínicos tan grande que se tuvo que dividir en 5 sesiones paralelas de la sesión paralela. Se trataron temas muy importantes como la mejor manera de hacer uso de los estudios de historia natural como el CANDID, qué es lo que más valoran las familias en un ensayo, y qué aspectos de la enfermedad son más medibles. En esas sesiones paralelas de la sesión paralela había muchos representantes de pacientes sentados junto con médicos, científicos y profesionales de la industria.
Otras sesiones paralelas incluyeron los temas de células iPSC (pluripotentes) de pacientes, modelos animales, y biomarcadores en sangre. Y para preparar todos estos temas que se discuten en paralelo, la semana previa al Foro hay workshops en remoto, vía teleconferencia, que duran tres horas cada uno con lo que al final el Foro es mucho más que una reunión de dos días y básicamente incluye varios Foros en sí mismo. Tenemos suerte de que Dan Lavery y Jasmine Carter de la Fundación Loulou puedan gestionar todo este volumen de presentaciones.
En resumen: el Foro ha crecido tanto que ya tiene Foros dentro del Foro, con los workshops la semana previa al Foro, el pre-Foro que ya parece una conferencia por sí solo, las sesiones paralelas que contienen sesiones paralelas y grupos de trabajo que se reúnen cada año en el Foro. Anticipo que pronto tendremos que cambiar el formato del Foro para poder incluir mejor tanto trabajo, progreso e interés como despierta este congreso anual.
2. Alcanzando un punto de inflexión en tratamientos para CDD
Fotos: Dr Russ Addis (Loulou Foundation y Elaaj Bio); Dr Russ Addis y Steve Maricich (Loulou Foundation y Elaaj Bio) durante el turno de preguntas; y Vasilii Vaganov del laboratorio del Dr David Liu en el Broad Institute.
Sin duda el anuncio más esperado de este Foro era el de la llegada de la primera terapia génica para CDD a ensayos clínicos este año que viene. La primera terapia en llegar a ensayos se llama ELJ-101 y está siendo desarrollada por la Fundación Loulou a través de su filial Elaaj Bio, que es enteramente propiedad de la Fundación. La terapia génica usa un virus para hacer llegar una copia del gen CDKL5 a las neuronas, y fue desarrollada junto con el Profesor Jim Wilson de la Universidad de Pensilvania. A fecha de hoy, más de 6.000 personas han sido tratadas con terapias génicas virales, y hay ya 5 ensayos clínicos de otras enfermedades usando el mismo virus que usa ELJ-101. Aún así, como esta terapia está diseñada específicamente para llevar el gen CDKL5, ha requerido muchos años de trabajo hasta poder llegar a ensayos. Tras completar todos los estudios de eficacia en ratones con CDD y de seguridad en monos (que en terapias génicas reemplazan lo que sería un ensayo clínico de Fase 1), la terapia de Elaaj ha sido producida en San Sebastián por la empresa Viralgen y está ahora a punto de pedir las autorizaciones regulatorias para empezar ensayos. El equipo de Elaaj explicó que ahora en noviembre de 2026 pedirán la aprobación a la agencia americana, la FDA, y que luego harán lo mismo en España. El plan es incluir en este primer ensayo dos hospitales en EEUU y dos en España, con un total de 12 participantes. Y se calcula que el reclutamiento comenzaría esta primavera que viene.
Russ Addis y Steve Maricich de la Fundación Loulou y Elaaj Bio, explicaron que este primer ensayo incluirá solo niñas y mujeres de 4 años de edad en adelante y que tengan epilepsia. El ensayo se llamará IMPACT-CDD, y la idea es que en cuanto se tenga suficientes datos de seguridad y eficacia de este ensayo, avanzar hacia un ensayo mayor que podrá incluir más pacientes. Para más información lo mejor es que miréis la web de Elaaj Bio.
Y llegado este punto quiero levantar la vista de los detalles específicos del ensayo para resaltar dos cosas importantes.
La primera es que esta no es la única terapia génica en desarrollo para CDD. Hay al menos otras dos terapias génicas también diseñadas para aportar una copia nueva del gen CDKL5 a las neuronas que podrían también llegar a ensayos clínicos. Animamos desde las gradas a los científicos que están avanzando esas otras terapias y que estaban presentes en el foro.
Y número dos, este primer ensayo clínico con una terapia génica para CDD representa un punto de inflexión en la forma en la que podemos tratar la enfermedad. Hasta ahora hacíamos ensayos clínicos en CDD y otros síndromes usando fármacos para tratar la epilepsia, pero por primera vez lo haremos con una terapia específicamente diseñada para tratar la causa de la enfermedad. Y las terapias génicas que dan una copia nueva del gen a las neuronas y prometen por tanto mejoras generalizadas solo son la primera generación que se está desarrollando. Les siguen otras modalidades de terapia génica que si todo va bien llegarán progresivamente a ensayos clínicos. Esto incluye la terapia con CRISPR modificado para que las neuronas puedan leer la segunda copia del gen CDKL5 que ya tienen (presentado por Julian Halmai), y otras versiones modificadas de CRISPR para editar una letra de ADN (presentada por Jaque Ip) o insertar una letra de ADN (presentada por Vasilii Vaganov).
Y por eso el anuncio de este Foro es tan importante, porque estamos a punto de comenzar un periodo en medicina en el cual los ensayos clínicos en CDD buscan tratar el gen CDKL5, no un síntoma solamente. Con lo que nos vamos de este Foro pensando en que cuando nos reunamos de nuevo en el Foro de 2027 posiblemente ya habrá familias para las cuales la terapia génica se haya convertido en una realidad. Y esperamos que este solo sea el primero de más ensayos con terapias génicas, porque IMPACT-CDD no es solo un ensayo cualquiera, es el punto de inflexión en el que comienzan a llegar a ensayos las terapias dirigidas a la causa.
En resumen: Este podría haber sido nuestro último Foro sin tener terapias génicas. Si las aprobaciones regulatorias salen adelante, para cuando nos reunamos de nuevo en 2027 ya habrá algunas niñas o mujeres con CDD que habrán recibido la terapia génica. Este 2027 promete ser un año que marque un antes y un después en el tratamiento médico de CDD.
3. Hemos llegado muy lejos, y hacemos una llamada para ir aún más adelante
Fotos: Dr Tim Benke (University of Colorado School of Medicine) presenta los resultados del ICCRN ; Dr Xavier Liogier (Loulou Foundation) resume los datos capturados por CANDID; Dra Jenny Samuelsson (Immedica) presenta los planes con ganaxolona; panel de debate formado por algunos de los ponentes más los expertos de industria farmacéutica Dra Gail Farfel y Dr Omar Khwaja.
Además de la anticipada llegada de la primera terapia génica, en el Foro revisamos el estado de los fármacos aprobados o en desarrollo para CDD. Ganaxolone está aprobado para tratar la epilepsia en CDD en EEUU, Europa, Reino Unido, China, Kuwait y Emiratos Árabes, aunque aún no está disponible comercialmente en todos estos sitios. La empresa está planeando un ensayo con niños con CDD por debajo de la edad de dos años, que tendrá lugar en EEUU y Europa con suerte este año que viene. Fenfluramina completó con éxito los ensayos finales de fase 3 para tratar la epilepsia en CDD y esperamos noticias de la ampliación oficial de la indicación terapéutica para incluir CDD. Ahora mismo las empresas con fármacos para la epilepsia están más centrados en hacer ensayos clínicos juntando todos los síndromes de neurodesarrollo con epilepsia, que en inglés llaman “all DEEs”. Lo bueno es que sabemos por estudios como el CANDID que más del 80% de los que tienen CDD tienen suficientes crisis para entrar en estos ensayos, como son el de bexicaseria o relutrigina (ambos han completado el reclutamiento de la fase 3 ya), con lo que a medida que vayan llegando más ensayos para los síndromes las familias con CDD tendrán más y más opciones. Como escribí en el resumen del Foro del año pasado, las familias tienen más opciones para entrar en ensayos clínicos que nunca hasta ahora.
Y más allá de estos fármacos para epilepsia y de las terapias génicas, yo hice un llamamiento en mi presentación en el Foro para desarrollar medicinas de precisión para CDD. Las medicinas de precisión son fármacos que actúan sobre aspectos claves biológicos de la enfermedad, no sobre un síntoma. El ejemplo que usamos siempre es el de amoxicilina en vez de ibuprofeno, siendo ambos fármacos. Y hacía un llamamiento a desarrollar estas terapias por muchas razones:
Además de una necesidad, hay una oportunidad para desarrollar medicinas de precisión porque ahora mismo hay un hueco entre los fármacos de la epilepsia y las terapias génicas que cubrirían los fármacos que actúan sobre aspectos claves de la enfermedad.
La vía de desarrollo clínico está lista para estos ensayos, porque tras años de trabajo en estudios como el de ICCRN en Estados Unidos y el CANDID en muchos más países hoy sabemos cómo diseñar ensayos que midan más que epilepsia en CDD.
Los números que estimamos de afectados por CDD, y los números de pacientes que están diagnosticados, están muy en línea con el número de pacientes de otras enfermedades que son comercialmente atractivas para la industria con lo que una medicina de precisión para CDD tendría un buen retorno comercial.
Y gracias a años de investigación en la biología de CDD, hoy tenemos un listado de dianas terapéuticas para medicinas de precisión.
Algunas de estas dianas ya tienen fármacos ya en desarrollo para otras enfermedades, con lo que espero que alguno de estos ensayos se pueda ampliar para incluir CDD y poder tratar con un fármaco aspectos de la enfermedad mucho más amplios que solo la epilepsia. Pienso que en unos años, la mayoría de ensayos en CDD serán con las terapias génicas y las medicinas de precisión, y no con terapias sintomáticas.
Tuvimos también en el Foro varias presentaciones y un panel con representantes de farma para hablar de por qué CDD está listo para esos ensayos clínicos más complejos. Xavier Liogier de la Fundación Loulou nos explicó que faltan solo 3 meses para que termine el estudio CANDID, que ha hecho un seguimiento clínico a pacientes en EEUU, Europa y Dubái durante tres años. Nos dijo que CANDID ha incluido un total de 112 familias, con 839 visitas clínicas hasta la fecha, y más de 122.000 datos clínicos. Muy impresionante. También Tim Benke de Colorado nos dijo que el estudio americano de ICCRN (parecido a CANDID) está también en su última fase, y agradeció la inmensa dedicación de las familias que han participado. Este estudio también ha incluido más de 100 familias y es el estudio que ha validado la escala de severidad global de CDD. Eric Marsh de Filadelfia cree que hay señales en el EEG que podrían usarse también como marcador de severidad de CDD, y el panel de debate final destacó como estos estudios que han seguido a muchas familias durante años nos han traído a un punto en que por fin estamos listos para diseñar los ensayos clínicos de las terapias génicas.
En resumen: El enorme trabajo de tantos investigadores, familias y médicos, a lo largo de muchos años, nos ofrece ahora la oportunidad de desarrollar medicinas de precisión que puedan tratar la enfermedad y no solo el síndrome. En los próximos años, es posible que la mayoría de los ensayos en CDD sean de terapias génicas y medicinas de precisión.
4. Gracias de los científicos y a los científicos
Fotos de algunos de los científicos del Foro: arriba a la izquierda Dra Rose Glass (Boston Children’s Hospital) y Dra Hourinaz Behesti (Hebbian Bio); abajo a la izquierda Dr Massimiliano Bianchi (Ulysses Neuroscience) y Dra Sharyl Fyffe-Maricich (Ultragenyx), en el centro imagen de la ponencia principal por el Prof Oscar Marin (King’s College London); arriba a la derecha Dr Ben Goult (University of Liverpool); abajo a la derecha el Dr Teruyuki Tanaka recibe el premio de Champion of Progress 2026.
Pensando en los temas que más destacaría del Foro de este año, le quiero dedicar una sección a los científicos. Este ha sido el primer año en el que me di cuenta de que varios de los ponentes científicos expresaban desde el podio lo afortunados que se sienten de poder formar parte de una comunidad que está marcando una diferencia tan importante. Me apunté literalmente las palabras del científico Vasilii Vaganov que dijo “muchas gracias por crear esta comunidad, me siendo muy afortunado de estar hoy en esta sala”, porque capturaban de forma muy bonita lo que muchos sentíamos. Otros como mi compañero Xavier Liogier compartieron agradecimientos similares durante su ponencia, y otros lo hicimos durante las pausas al hablar con compañeros. Yo creo que ha sido este Foro, el de la llegada de las terapias génicas, el que nos ha hecho particularmente conscientes de que estamos haciendo historia.
Y esto es importante porque en ciencia se puede tardar mucho en generar un avance que llegue a los pacientes y mejore vidas. Entre tanto vemos muchos años de hablar de proteínas y ratones, y de gráficas que viven en un power point o una publicación científica. El Profesor Oscar Marín del King’s College London, que dio la ponencia en memoria de Sir Colin Blakemore, fue un gran ejemplo de esto, al presentarnos su carrera durante varias décadas para entender cómo se comportan las interneuronas durante el desarrollo cerebral y en casos de enfermedad, y las bases de la plasticidad neuronal. Porque la ciencia lleva mucho tiempo, y algunos de los avances médicos que vemos hoy posiblemente tengan su origen en laboratorios hace una veintena de años.
Otros proyectos de investigación que querría destacar brevemente y que se presentaron en este Foro incluyen el papel de CDKL5 en la respuesta inmunitaria (por Josephine Thinwa), buscar marcadores de CDD en saliva (Maurizio Giustetto), más investigación en la larga y misteriosa cola de CDKL5 (por Ben Goult), el papel de CDKL5 en regular el esqueleto neuronal (Sila Ultanir) o la dispersión de actividad epiléptica en el cerebro de ratas con CDD (Darren Walsh). Hubo toda esta y mucha más ciencia presentada en el Foro, incluida una sala con más estudios en forma de presentación poster que incluyó cómo hacer CDKL5 puro en laboratorio, o la perspectiva de las familias ante la posibilidad de incluir a sus hijos en una terapia génica. El Foro estaba lleno de mucha ciencia de la que posiblemente no se vea todo el impacto hasta que pasen más años.
Antes de terminar esta sección, si pudiera dar un premio a las diapositivas más bonitas del Foro 2026 el premio iría para la ponencia de Oscar Marín del King’s College London por sus diapositivas ilustrando como la corteza cerebral controla todo lo que hacemos, y cómo podríamos imaginar la corteza cerebral como una orquesta en la que muchas neuronas son los músicos y otras son los directores.
También quiero destacar que el premio al “promotor de progreso” que se da durante la cena de gala del Foro de 2026 correspondió al Profesor Teruyuki Tanaka de la Universidad de Tokio por su contribución a entender CDD y su amor y apoyo a la comunidad de pacientes. Porque a veces no hay que esperar muchas décadas para poder hacer un impacto de verdad.
En resumen: El campo de investigación en CDD ha madurado mucho y estamos recogiendo los frutos de años de trabajo. Porque en medicina hace falta mucho tiempo y mucha gente para poder marcar una diferencia. Y durante el Foro de 2026, muchos de los científicos expresaron cómo de afortunados se sentían por poder ser parte de una comunidad que está haciendo historia.
5. Las voces de los pacientes
Fotos: Jordan Langen (de CDKL5 Japón) presenta la voz del paciente; Majid Jafar (Loulou Foundation) comparte las impresiones finales del congreso; Michal Habrych (CDKL5 Polonia y Presidente de la Alianza CDKL5) resume el trabajo de la comunidad internacional de familias CDKL5.
Siempre abrimos y cerramos el Foro con lo que llamamos “la voz del paciente”. La primera de esas presentaciones fue por Jordan Langen, de CDKL5 Japón, que nos hizo llorar a todos antes de terminar con una ovación con el auditorio en pie. Nos contó sobre su hija Yume, de dos años, y las 62 familias en el grupo de pacientes de Japón. Y nos dijo cuanto le encantaría escuchar de verdad la auténtica “voz del paciente”, que sería escuchar la de Yume y otros tantos que como ella no hablan todavía por culpa de tener CDD. Jordan nos dijo que para las familias, “el Foro lo es todo” y como es “la Superbowl de CDKL5”. Terminó su intervención haciendo un llamamiento a la colaboración.
Y mientras que Jordan representaba la voz de la voz de las familias que viven con CDD, Michal Habrych, de CDKL5 Polonia y actual presidente de la Alianza CDKL5, representó la voz de la comunidad de pacientes como miembro esencial para desarrollo de tratamientos parara CDD. En una presentación muy profesional, Michal (padre de Natalia, de 5 años), habló de las 41 organizaciones de CDKL5 de todo el mundo que trabajan para conectar a las familias, participar en estudios clínicos, promover investigación y asegurarse de que los ensayos clínicos en CDD salgan adelante. Porque en las enfermedades raras como CDD, la comunidad de pacientes tiene una voz y un papel que va mucho más allá de la experiencia de vivir con la enfermedad.
En 2027 la Alianza cumple 10 años y el congreso internacional de familias será en Paris, los días 6 a 8 de Mayo, acogidos por la Alianza Francófona de familias CDKL5.
Y la última voz que cerró el Foro de 2026 fue la de Majid Jafar, padre de Loulou, de 12 años, y cofundador de la Fundación Loulou que es la anfitriona del Foro anual. Majid pidió a la audiencia que eligieran alguna idea que les haya surgido durante el Foro y la convirtieran en una acción, porque lo que más importa es lo que hagamos ahora al salir de la conferencia. Nos recordó que “para miles de niños y familias que viven con CDD, el tiempo importa mucho”, y pidió a la audiencia que hiciera que los próximos 12 meses cuenten. Porque el éxito del Foro no son las presentaciones que vemos, sino los tratamientos que avanzamos.
El próximo Foro se celebrará en Boston, los días 1 y 2 de Noviembre de 2027.
¡Y eso es todo por el Foro 2026! cuando empezamos a tener Foros dentro del Foro, tuvimos el anuncio de la llegada de la primera terapia génica a ensayos, y compartimos un progreso muy tangible hacia convertir la ciencia en tratamientos. Ha sido un buen Foro.
Espero que os haya gustado el resumen y nos vemos en Boston.
Ana Mingorance, PhD
En memoria de Ibo, Jimena, Astrid, Caio, Brynn, y tantos otros que nos dejaron demasiado pronto.
Nota: este texto captura mis impresiones de las presentaciones del Foro que más me interesaron, no es un texto oficial del congreso emitido por la Fundación Loulou. Escribo estos resúmenes para los padres de personas con CDD, así que a veces me tomo ciertas licencias a la hora de explicar las partes mas técnicas.